ISRS : Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine — Mécanisme, Usages & Points Clés
ISRS = Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine — classe antidépresseurs de première ligne depuis approbation Prozac (fluoxétine) 1987.
Mécanisme
Sérotonine (5-HT) libérée dans fente synaptique → se lie récepteurs post-synaptiques → signal transmis. Normalement : **SERT (transporteur sérotonine)** repompe 5-HT dans neurone pré-synaptique (recapture). **ISRS lie SERT → bloque recapture → ↑ concentration 5-HT synaptique → neurotransmission sérotoninergique renforcée.**
"Sélectif" = effet minimal sur transporteurs noradrénaline/dopamine (vs IRSNa, IMAO, tricycliques).
ISRS Courants (Dénomination commune / Marque)
| DCI | Marque | Demi-vie | Notes |
|---|---|---|---|
| Fluoxétine | Prozac | 4–6 jours (métabolite actif norfluoxétine 7–15 jours) | Activante ; sevrage long ; forme liquide |
| Sertraline | Zoloft | 26 h | La plus prescrite ; effets GI fréquents |
| Escitalopram | Lexapro | 27–32 h | Enantiomère S citalopram ; profil plus propre |
| Citalopram | Celexa | 35 h | Risque allongement QT >40mg (max FDA) |
| Paroxétine | Paxil | 21 h | Anticholinergique ; prise poids ; demi-vie courte → syndrome sevrage |
| Fluvoxamine | Luvox | 15–22 h | Focus TOC ; inhibiteur CYP1A2/2C19 |
Indications FDA
- Trouble Dépressif Majeur (TDM) — tous
- Trouble Anxieux Généralisé (TAG) — escitalopram, paroxétine, sertraline
- Trouble Panique — fluoxétine, sertraline, paroxétine
- TOC — fluoxétine, sertraline, fluvoxamine, paroxétine
- Anxiété Sociale — paroxétine, sertraline, fluvoxamine
- SSPT — sertraline, paroxétine
- TDPM — fluoxétine (Sarafem), sertraline
- Boulimie — fluoxétine
Perles Cliniques Clés
- Début action : 2–4 semaines pour effet ; 6–12 semaines complet. Au début : effets secondaires avant bénéfice.
- Commencez bas, allez lentement : Minimise anxiété activation, troubles GI.
- Syndrome sevrage : Vertiges, "brain zaps," nausées, irritabilité. Sevrage 4+ semaines (sauf fluoxétine — auto-sevrage).
- Risque hémorragique : Déplétion 5-HT plaquettaire → ↑ ecchymoses, saignement GI (surtout + AINS/anticoagulants).
- Hyponatrémie : SIADH — personnes âgées, utilisateurs diurétiques. Vérifiez Na+.
- Avertissement suicidité : Boîte noire <25 ans. Surveillez près semaines 1–4.
- Syndrome sérotoninergique : Triade : neuromusculaire (clonus, rigidité), autonome (hyperthermie, tachycardie), mental. Déclencheur : +IMAO, +triptan, +tramadol, +linezolide. **Urgence médicale.**
- Grossesse : Catégorie C (majorité). Paroxétine = D (défauts cardiaques). Dépression non traitée aussi risquée. Consultation psychiatrie périnatale.
Pas une "Pilule du bonheur"
Les ISRS normalisent la capacité de régulation de l'humeur. Ils n'induisent pas d'euphorie. Thérapie (TCC, ACT) + médication > l'un seul pour TDM modéré-sévère. Toujours sous supervision prescripteur.